The project covers preclinical and clinical development of a new biotechnological drug candidate – a fusion protein based on TRAIL molecule. The drug candidate has shown high anti-cancer efficacy in preclinical studies in vitro and in vivo. The project progressed now to the stage of a formal safety evaluation – GLP toxicology studies are carried out to enable entering the clinical trials in oncology patients with solid tumors. Ongoing protein manufacturing activities aim to prepare AD-O51.4 production process to the GMP manufacturing of clinical batch for phase I studies.

The project is co-funded by Smart Growth Operational Programme 2014-2020 Sub-measure 1.1.1 Industrial research and development work implemented by enterprises. Project value: 35,3B PLN.

AD-O21.32 lead compound is an anticancer small-molecule that act through inhibition of MDM2-p53 interaction, reactivation of p53 protein and induction of apoptosis of cancer cells. Compounds from AD-O21 group, developed during the course of the project, are more effective than the major competitors in in vitro assays and in in vivo xenograft model. They are characterized by high bioavailability and result in total tumor regression after oral administration in sensitive cancer models. The regulatory required toxicity studies for AD-O21.32 are ongoing together with preliminary work allowing initiation of FIH (First in Human) clinical studies. is co-financed in frames of ONCO_32 project value is 34 749 466,78 PLN, which includes 18 170 000 PLN of funds from the National Centre for Research and Development granted under the “Szybka Ścieżka dla Mazowsza”, project number: "MAZOWSZE/0012/19-00".

I bioconiugati anticancro di nuova generazione è un progetto di ricerca e sviluppo implementato nel Dipartimento di Ricerca del Gruppo Adamed da marzo 2014. Il valore del progetto è quasi pari a 20 milioni di PLN, metà dei quali sono fondi del Centro nazionale di ricerca e sviluppo nell’ambito del programma INNOMED. Questo programma mira a finanziare il lavoro di ricerca e sviluppo nel campo della medicina innovativa. L’idea del progetto BIOCON è quella di sviluppare le molecole con attività antitumorale che colpiscano selettivamente il tessuto neoplastico modificato pur rimanendo sicure per le cellule sane. Le molecole sviluppate sono bioconiugati la cui struttura può essere suddivisa in due componenti principali. La prima è la parte proteica, il cosiddetto portatore che dovrebbe avere un’elevata affinità per le strutture sulla superficie delle cellule tumorali. Oltre alla capacità di targeting, il portatore, a causa della sua interazione con la cellula, dovrebbe bloccare la trasmissione di segnali proliferativi e persino indurre la trasmissione di un segnale che porta alla morte della cellula. Il secondo componente è un composto di piccole molecole con un forte effetto citotossico/citostatico, attaccato alla proteina con un linker chimico appropriato. Il linker dovrebbe essere in grado di rilasciare il composto tossico nella regione tumorale o all’interno delle cellule tumorali. Questo per ridurre al minimo il rischio di danneggiare le cellule sane. Rispetto alla chemioterapia classica, si prevede che le molecole sviluppate dal progetto non abbiano effetti collaterali significativi e, rispetto alla terapia con anticorpi, non saranno immunogeniche. Il compito degli scienziati impegnati nel progetto è selezionare una molecola tipo “farmaco candidato”.

I lavori di ricerca svolti nell’ambito della piattaforma neuropsichiatrica sono mirati a trovare e sviluppare farmaci candidati innovativi per il trattamento dei sintomi comportamentali e psicologici della demenza (BPSD). I BPSD (ing. Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia) sono un enorme bisogno medico insoddisfatto e questo problema sta crescendo con l’invecchiamento della popolazione. Le forme più comuni di demenza sono: demenza di Alzheimer, demenza vascolare e demenza associata ad altri disturbi e malattie come Huntington, Parkinson, Creutzfeld-Jakob e Pick. Tutti si caratterizzano da una graduale perdita delle funzioni cognitive. Oltre al declino cognitivo, oltre il 90% dei pazienti affetti da demenza soffre di almeno 1 disturbo da BPSD che consiste in 3 domini principali: i) psicosi, ii) agitazione/aggressività e iii) disturbi dell’umore. I più difficili da controllare sono i disturbi psicotici (dementia-related psychosis). Si constata che sono il maggiore disagio per i pazienti affetti da demenza e le loro famiglie, anche più grave della stessa perdita di funzioni cognitive. Nel frattempo, non esistono farmaci approvati per il trattamento della psicosi nella demenza. I nostri candidati per nuovi farmaci contro la BPSD sono sviluppati sotto la cd. “Piattaforma 5-HT6 plus” ovvero un gruppo di programmi di ricerca finalizzati allo sviluppo di ligandi multifunzionali, la cui caratteristica comune è il blocco del recettore della serotonina 5-HT6. Il blocco di questo recettore è stato collegato all’induzione di significativi effetti procognitivi, ansiolitici e antidepressivi. I ligandi multifunzionali che stiamo sviluppando non solo bloccano il recettore 5-HT6, ma influenzano anche 1 o più altri bersagli biologici, ma solo quelli che possono fornire una sinergia con l’effetto terapeutico, ad es. rec. 5-HT2A, D2, o il trasportatore della serotonina. È stato scoperto che i ligandi multifunzionali progettati in tal modo (ing. Designed Multiple Ligands – DMLs) sono più efficaci rispetto ai composti a bersaglio singolo (ang. single-target drugs). La nostra ricerca comprende anche la creazione di strumenti di ricerca innovativi a supporto della ricerca di una terapia dedicata alla BPSD, compresi i test che utilizzano i cosiddetti ratti “vecchi” (> 18 mesi di età). La ricerca è stata condotta dal 2014 in stretta collaborazione con i principali centri di ricerca in Polonia, come l’Università Jagellonica Collegium Medicum e l’Istituto di Psichiatria e Neurologia di Varsavia. Dal 2017 il progetto è cofinanziato dai fondi NCBR nell’ambito di POIR.

l progetto DILOC2 è un progetto di ricerca e sviluppo implementato nel Dipartimento Innovazione di Adamed da giugno 2020. Il suo valore è di oltre 30 milioni di PLN, di cui oltre 19 milioni di PLN sono fondi del Centro nazionale di ricerca e sviluppo concessi nell’ambito del Programma di sviluppo intelligente. L’obiettivo di DILOC2 è sviluppare un farmaco che combini una comoda forma di somministrazione orale con un nuovo approccio al meccanismo di funzionamento che consenta il pieno utilizzo dell’effetto dell’incretina nel trattamento dei pazienti obesi. L’obesità è il principale fattore di rischio non genetico per gravi malattie cardiometaboliche, disabilità e morte prematura. Il risultato finale del progetto sarà la struttura e la tecnologia protette dal brevetto per produrre una molecola con la specificità che promette di ottenere lo status di “best in class”.